Năm 1547, các quốc vụ khanh của nhà vua Pháp trở nên chuyên môn hóa. Họ soạn thảo hồi đáp gửi cho chính phủ ngoại quốc và đàm phán các điều ước hòa bình. Năm 1589, bốn quốc vụ khanh chia theo vùng địa lý được tập trung hóa thành một quốc vụ khanh phụ trách quan hệ quốc tế.

Quốc vụ khanh Ngoại giao của Ancien Régime trở thành Ngoại trưởng vào khoảng năm 1723[3] và được đổi tên thành "Bộ trưởng Bộ Ngoại giao" vào năm 1791 sau cuộc Cách mạng Pháp. Tất cả các vị trí bộ trưởng đều bị Công hội Quốc dân (Convention nationale) bãi bỏ trong năm 1794 và tái lập cùng với Đốc chính phủ Pháp (Directoire).

Trong một giai đoạn ngắn hồi thập niên 1980, bộ này được đổi tên thành Bộ Các quan hệ Đối ngoại.